El Dr. Robert Neville es el último superviviente conocido de la ciudad de Nueva York después de que un brote vírico convierta a la población en agresivas criaturas parecidas a zombis y vampiros. Mientras experimenta y busca una cura, Neville se encuentra con un grupo de infectados que conservan cierta inteligencia y con dos misteriosos supervivientes que le obligan a replantearse todo lo que sabe sobre la supervivencia... y la humanidad.

El científico militar Robert Neville parece el único superviviente en una Nueva York devastada por el virus. Está librando una lucha contra los "Darkseekers", mutantes que se parecen a vampiros y que intentan capturarlo mientras busca una cura.