Brendan Gleeson estudió Inglés y Gaélico en University College Dublin, luego trabajó como profesor de secundaria mientras actuaba en teatro semiprofesional y profesional en Dublín y sus alrededores. Se unió a la compañía teatral Passion Machine, donde participó en obras tempranas y también escribió y dirigió producciones. A los 34 años abandonó la docencia para dedicarse a la actuación a tiempo completo. Sus medios incluyen teatro, televisión, voz (animación) y cine. Ha colaborado con dramaturgos como Paul Mercier y con directores como Martin McDonagh. Sus métodos de trabajo implican desarrollar papeles mediante teatro y talleres, alternar entre roles de reparto y protagonistas, realizar trabajos de voz en animación, y equilibrar actividad en pantalla y escenario. Con el tiempo su trayectoria evolucionó desde el teatro de Dublín hasta proyectos internacionales en pantalla, manteniendo vínculos con el teatro irlandés y el folclore en contribuciones musicales y de voz.