John Leguizamo comenzó su carrera en la ciudad de Nueva York como monologuista en clubes nocturnos antes de expandirse a la actuación en cine, televisión y teatro. Sus primeros trabajos en teatro y televisión le llevaron a obtener papeles secundarios en largometrajes, y simultáneamente desarrolló piezas teatrales en solitario que integraban escritura y actuación para público en vivo. Creó e interpretó múltiples espectáculos unipersonales que se trasladaron de escenarios off-Broadway a Broadway, obteniendo reconocimiento de la industria. Leguizamo también creó, produjo y escribió contenido televisivo, colaborando con cadenas para desarrollar proyectos orientados a públicos diversos. Su trabajo abarca la actuación de voz, series de televisión y papeles en programas de televisión con guion.