David Morse comenzó su desarrollo actoral participando en la Boston Repertory Company durante seis años; posteriormente se mudó a Nueva York para unirse a la Circle Repertory Company. Su transición a la gran pantalla comenzó alrededor de 1980 con su debut cinematográfico, y alcanzó mayor visibilidad gracias a su papel televisivo de larga duración como el Dr. Jack Morrison en St. Elsewhere. Ha interpretado diversos papeles secundarios en cine y televisión, incluyendo adaptaciones de obras de Stephen King. En televisión, aceptó papeles recurrentes, que le valieron nominaciones al Emmy, por personajes tan distintivos como el detective Michael Tritter en House. Morse ha mantenido una actividad paralela en el teatro, recibiendo múltiples premios Off-Broadway, y posteriormente regresó a Broadway, donde recibió una nominación al Tony por The Iceman Cometh.
