Brendan Gleeson estudou Inglês e Gaélico na University College Dublin, depois trabalhou como professor de ensino médio enquanto atuava em teatro semi-profissional e profissional em Dublin e arredores. Ele integrou a companhia Passion Machine Theatre, onde atuou em peças iniciais e também escreveu e dirigiu produções. Aos 34 anos largou o magistério para dedicar-se integralmente à atuação. Seus meios incluem teatro, televisão, voz (animação) e cinema. Colaborou com dramaturgos como Paul Mercier e com diretores como Martin McDonagh. Seus métodos de trabalho envolvem desenvolver personagens por meio de teatro e oficinas, alternar entre papéis de conjunto e protagonistas, realizar trabalhos de voz em animação, e equilibrar atuação em tela e palco. Com o tempo sua carreira evoluiu do teatro em Dublin para projetos internacionais na tela, mantendo ligações com o teatro irlandês e o folclore em suas contribuições musicais e de voz.
