Jonathan Harris iniciou sua carreira profissional no teatro após estudar artes cênicas e treinar para modificar seu sotaque do Bronx, atuando em mais de 100 produções teatrais nos Estados Unidos. Passou para a televisão ao vivo em 1948, participando de dramas antológicos e posteriormente mudando-se para Hollywood, onde teve papéis secundários em longas-metragens. Seu trabalho abrange televisão episódica e cinema, com colaborações recorrentes com diretores e produtores em gêneros de drama, ação e ficção científica. Tornou-se amplamente reconhecido pelo trabalho televisivo, especialmente como Dr. Zachary Smith em Lost in Space, combinando comédia de personagem e vilania. Com o tempo, Harris se especializou em atuação de caráter, frequentemente interpretando papéis meticulosos ou vilanescos, além de emprestar sua voz para séries animadas, filmes e comerciais. Nos últimos anos, compartilhou sua experiência como professor de teatro e treinador vocal. Sua evolução reflete a trajetória de ator teatral a ícone televisivo, com foco em colaboração com elenco, desenvolvimento de personagens e performance vocal.