John Leguizamo começou sua carreira na cidade de Nova York como comediante de stand-up em casas noturnas, antes de expandir sua atuação para o cinema, a televisão e o teatro. Seus primeiros trabalhos no teatro e na televisão o levaram a papéis coadjuvantes em longas-metragens, e ele também desenvolveu peças teatrais solo que integravam escrita e atuação para plateias ao vivo. Criou e apresentou diversos espetáculos solo que transitaram de teatros off-Broadway para a Broadway, conquistando reconhecimento da indústria. Leguizamo também criou, produziu e escreveu conteúdo para televisão, colaborando com emissoras para desenvolver projetos voltados para públicos diversos. Seu trabalho abrange dublagem, formatos de séries apresentadas por apresentadores e papéis em séries de televisão roteirizadas.