Depois de ser deixado pela esposa, Felix entra em profunda depressão. Preocupados, seus amigos agem, e Oscar se oferece para acolhê-lo até que se recupere. A convivência logo se torna difícil: Oscar é relaxado e desleixado, enquanto Felix é inseguro, rígido e obsessivamente organizado.

Já se passaram dezessete anos desde que Oscar e Felix se viram pela última vez. Oscar está morando na Flórida, Felix, em Nova York. Um dia, Oscar é chamado por seu filho Brucey, que o convida para seu casamento para a filha de Felix, Hannah, no próximo domingo, na Califórnia. Oscar e Felix se reúnem novamente no Aeroporto Internacional de Los Angeles e tomam um carro alugado para ir a San Malina para o casamento. A viagem se transforma em uma odisseia, começando com Oscar esquecendo a mala de Felix na estação de orçamento, passando para a perda completa das instruções (e o carro), várias dificuldades com a polícia, uma pessoa morta, uma peruca, roupas íntimas e cowboys sedentos de vingança e terminando com Felix encontrando a mulher de um e único ". Mas o casamento deve ser alcançado a tempo.